Мышка из бисера: схема и описание для начинающих

Начинать осваивать азы бисероплетения проще всего с фигурок животных. Такие поделки обычно не занимают много времени, но получаются весьма яркими и колоритными.

В этой статье мы подробно расскажем о том, как сделать мышку из бисера.

Популярные варианты фигурки

Каждая мастерица творчески подходит к своей работе. Поэтому мышка из бисера может быть плоской или объемной, разноцветной и однотонной, строгой и украшена забавными бантиками или бусинами, похожей на животное или мультяшного персонажа.

Проще всего начинать с создания простой объемной фигурки, а уже потом совершенствовать технику на выполнении более сложных изделий.

Выбор цвета и размера

Что же касается подбора бисера по цвету, то здесь нет строгих ограничений. Мышь из бисера может быть традиционно серой или же белой, розовой, голубой, сиреневой. В зависимости от фантазии автора.

А вот с размером стоит определиться заранее. Не стоит начинать работать со слишком больших фигурок, вы устанете и потеряете интерес. Но и миниатюрные поделки в начале вызывают много трудностей. Поэтому лучше всего остановиться на изделии небольшого размера, без сложных декоративных элементов.

Мы предлагаем вам выполнить вот такую мышку из бисера:

Материалы

Для создания мышонка из бисера нам необходимо подготовить:

Бисер глянцевый

• белого или молочного цвета ( №8) для тела мышки;
• розового цвета (№8) для ушек и (№4) для носика;
• 2 штучки черного цвета (№8) для глазок.

Бусины

При желании ушки и носик можно выполнить из небольших бусин.

Леска и тонкая проволока

Леску обычно используют рыболовную, а проволоку гибкую и эластичную (можно купить в магазине радиоэлектроники).

Ножницы, кусачки, иголка

Желательно, чтобы инструмент был хорошо заточен и всегда находился под рукой. Опытные мастерицы советуют иметь в наборе и ножницы для рукоделия, и маленькие маникюрные ножницы, которыми можно обрезать выступающую леску или заправить выступающий элемент.

Так как бисер на леску надевать будет не очень удобно, начинающим мастерам лучше проделывать эту манипуляцию при помощи иголки.

Как сплести методом параллельного низания

Давайте подробно разберёмся, как сплести мышку из бисера методом параллельного низания.

Для начала следует внимательно изучить схему плетения мышки из бисера.

Обращаем ваше внимание, что белым цветом показаны линии верхнего ряда (спинки), а серым — нижнего (животика).

Итак, приступаем к работе.

1. На проволоку нанизываем крупную розовую бусину (бисер №4) и две белые (№8).

2. Конец проволоки со стороны розовой бусины просовываем через белые и затягиваем.

3. Нанизываем ещё две белые бисеринки, проводим через них второй конец проволоки и затягиваем.

4. Плетем ряды по схеме, располагая их один выше другой ниже. Это позволит сделать изделие более объёмным.

6. При формировании 5-го верхнего ряда, добавляем черные бусинки-глазки. Таким образом схема будет такая: белая, черная, белая, черная, белая.

7. Делаем левое ухом

Вариант 1: просто набираем 6 белых бисерин и формируем из них петлю согласно схеме.

Вариант 2: делаем две петли, внутреннюю розовую (4 шт) и внешнюю белую (7 шт), плотно затянув проволоку и расположив их максимально близко друг к другу.

8. Выбрав понравившийся вариант, формируем правое ухо.

9. Тело плетем согласно схеме. Когда заканчиваем седьмой нижний ряд, формируем лапки. Набираем 4 белые бусины.

10. Повторно продеваем конец проволоки через первую бусину из четырёх и образуем крестик.

11. Вторую лапку делаем аналогично.

12. После 11 нижнего ряда вплетаем вторую пару лапок.
13. Когда тело полностью готово, выводим проволоку между двух крайних бисеринок с обеих сторон.

14. Формируем хвост мышки. Для этого каждую из 15 бисеринок переплетаем прежним способом.

16. Завязываем узелок и маскируем конец лески.
17. Наша мышка готова.

Источник фото: https://biser.life/106-mysh-iz-bisera.html

Если мышка в этой технике бисероплетения у вас получилась, то можете смело пробовать свои силы в создании более сложных объемных моделей.

Схема объемной поделки

Выполнить объёмную мышку из бисера можно по следующей схеме:

Как и в предыдущей работе, алгоритм плетения объемной мыши бисером остается прежним:

• мордочка;
• ушки;
• тело и лапки;
• хвост.

Объемные мыши, выполненные из бисера, прекрасно могут служить в качестве брелка или подвески на сумку или рюкзак.

Как укрепить изделие

А для того, чтобы изделия были прочными, не перегибались и не расслаивались, опытные мастера рекомендуют прошить ряды между собой при помощи лески.

[Всего голосов: 1    Средний: 5/5]

Профессиональные навыки: Дизайнер одежды; Художник

Краткая биография и личные достижения: «Я вдохновляюсь вещами, которые находятся вокруг нас». С детства интересовалась искусством и рукоделием, поэтому решила посвятить этому свою жизнь. Получила высшее образование в области дизайна, и выпустила коллекцию авторских украшений из простых материалов, которые можно найти дома у любой рукодельницы. После, решила проводить мастер-классы по созданию подобных аксессуаров для всех желающих. Стала блогером и автором сайта domigolki.ru.

Как сделать мышку из бисера, схема плетения, видео

Автор Teddy На чтение 2 мин. Просмотров 1.9k. Обновлено 04.09.2019

Крохотные и забавные поделки из бисера в виде симпатичных мышат не могут не понравиться. Тем более, что они очень простые в исполнении, так что даже детки, следуя предложенным схемам и видео-урокам с мастер-классами, легко сплетут свои первые фигурки.

Что нужно будет подготовить?

Как и для изготовления любых других поделок, чтобы создать мышонка из бисера, вам понадобится проволока (много ‒ почти метр). Также подберите бисер. Мышка необязательно должна быть серой – вовсе нет ‒ сплетите денежных золотых мышат в качестве подвесок для кошелька или сделайте много разноцветных брелоков. А, возможно, вы захотите смастерить Микки-Мауса или Джерри, или любого другого любимого персонажа.

Помимо бисера основного выбранного цвета, не забудьте о глазках и носике мышонка (может быть другого цвета и животик).

Плетем мышек

С помощью известной и простой техники параллельного плетения можно изготовить плоские фигурки мышат, а объём добавить им, расправив в стороны ушки и лапки. Плетение начинается с хвостика.

Объёмный мышонок плетется по той же технике, но ряды вам нужно будет не укладывать в одну плоскость, а собирать, как в «гармошку».

Проденьте в бусинку-носик леску или проволоку, чтобы сделать мышке шикарные усики. Такие фигурки можно поставить возле компьютера или использовать в качестве игрушек-статуэток.

Мышка из бисера — мастер-класс с пошаговой схемой плетения для начинающих

Предлагаю вам мастер-класс, по плетению мышек из бисера. Если вы начинающий в бисероплетении, то подробная схема и фотографии процесса плетения, поможет вам досконально разобраться, как делается мышка из бисера своими руками.

Бисероплетение мышки не отнимает много времени. А приобщение к такому занятию малышей и школьников поможет разнообразить их досуг. Фигурка плестись будет параллельной техникой плетения.

Для плетения маленькой мышки понадобится:

• Бисер чешский № 10. Цвет – серый, розовый, чёрный.
• Проволока диаметром 0,3 мм.

На 30 см проволоки нанизываем розовую и 2 серых бисеринки. Пропускаем кончик проволоки стороны розовой бисерины через обе серых бисеринок в обратном направлении. Хорошо затягиваем. Концы проволок должны оставаться одинаковой длины.

Далее нанизываем с любой стороны чёрную, серую, чёрную бисеринки и пропускаем через них в обратном направление противоположный кончик проволочки. Так же хорошо затягиваем. У нас получилось сплести первые 3 ряда.

Сейчас нашей мышке нужно сделать ушки. Для этого на проволоку нанизываем 4 серых бисеринки и пропускаем этот же кончик через первую бисерину. Вытягиваем хорошо затянув.

На другой стороне делаем такое же ухо.

После нанизываем на проволоку 3 серых бисеринки, пропускаем через них противоположный кончик проволоки и затягиваем. Получился 4-й ряд.

Дальше плетём аналогичным плетением, количество бисеринок в схеме ниже.

Схема плетения мышки из бисера

Так как первые 4 ряда мы уже сплели, схему начну описывать начиная с 5 ряда. Плести только серым бисером.

• 5 ряд: 2 бисеринки.
• 6 ряд: 3 шт.
• 7 ряд: 4 шт.
• 8 ряд: 5 шт.
• 9 ряд: 4 шт.
• 10 ряд: 3 шт.
• С 11 по 15 ряд: по 1 бисеринке в каждом ряду.

В конце для закрепления проволоки, проденьте её между 13 и 14 рядами с обеих сторон. Лишнее обрежьте.

Мышонок получается маленьким, всего 3, 5 см.

Мышка побольше

Для плетения такой бисерной мыши потребуется:

• Бисер чешский № 10. Цвета – розовый, чёрный и серо-фиолетовый.
• Проволока диаметром 0,3 мм – отрезок 50 см.

Эта мышь плетётся, так же как и мышонок. Количество бисера такое:

• 1 ряд: 1 розовая бисеринка.
• 2 ряд: 2 розовых.
• 3 ряд: 1 чёрная, 1 серо-фиолетовая, 1 чёрная.

Начиная с четвёртого ряда, в плетении мышки будем использовать только серо-фиолетовый бисер.

• 4 ряд: 5 штук бисера.
• 5 ряд: 6 шт.
• 6 ряд: 5 шт.
• 7 ряд: 7 шт.
• С 8 по 11 ряд: в каждом ряду по 9 бисерин.
• 12 ряд: 7 шт.
• 13 ряд: 5 шт.

И заключительные ряды с 14 по 22 это хвостик мыши. Делаем по 1 бисерине в каждом из рядов. Для закрепления пропускаем проволку между последними рядами, лишнее обрезаем.

Мышка получается 4 см, это длина вместе с хвостиком.

Найти применение таким мышатам совсем нетрудно. Можно, например, сделать брелок к ключам или просто повешать на ёлочку, как символ наступающего 2020 года.

Видео сплетённой мышки

Мышь – Бисерок

by biserok.org 03 июля, 2012 Божья коровка, Зеленый, Красный, Крокодил, Мышь, Просто, Синий

Браслет «Месяц, солнце, звезды» Для такого красивого ремешка на руку, нужно взять всего два цвета бисера. Чтобы рисунок смотрелся как ночное небо, усыпанное сверкающими звездами, возьмите золотой и темно-синий бисер. Браслет с крокодилами Веселые детские браслеты с милыми зверьками.

Для …

Читать дальше →

by biserok.org 26 октября, 2010 Кошка, Лягушки, Мышь, Просто

Маленькие брелки своими руками Большое количество простых и очень веселых фигурок из бисера. Плоские мордашки разнообразных животных и птиц. Здесь вы найдете собаку, мышку, зайца, цыпленка, панду, лося, оленя, льва, свинью, кота, корову, лягушку и многие другие морды животных из бисера.

Вам …

Читать дальше →

by biserok.org 06 марта, 2010 Мышь, Средняя сложность, Сувениры

Мини Маус из кристаллов Серая мышка Для плетения «серой мышки» потребуется следующий материал: 1) сыр — бисеринки желтого цвета; 2) петелька — прозрачный бисер; 3) спинка мышки — белого цвета; 4) животик мышки — белого цвета; 5) глазки — 2 красные бусинки; 6) носик — одна черная .

..

Читать дальше →

by biserok.org 03 марта, 2010 Мышь, Просто

Мультяшный брелок Чтобы сплести Микки, вам нужно взять: —  бисер черного цвета — немного белого бисера для глаз — 10 розовых бисерин для языка — 12 красных бисерин — бисер телесного цвета — цепочка с кольцом для брелка Ход работы Плетение начинается с кончика носа. Нанизывайте …

Читать дальше →

by biserok.org 01 марта, 2010 Мышь, Сложно, Сувениры

Красивый мышонок Необходимый материал: — бисер серого цвета — красный бисер — немного желтого бисера — немного розового для внутренней стороны ушей и кончика хвоста — 2 черные бусины для глаз — 1 черная большая бусина для носа — черный бисер  — 2 белые бисеринки для зубов — .

..

Читать дальше →

by biserok.org 28 февраля, 2010 Мышь, Средняя сложность, Сувениры

Мышь объемная из кристаллов Плетение начинается с головы зверушки, потом плетется шарик-туловище. Отдельно два уха, лапы и хвост. Когда все детали готовы, их нужно собрать вместе. Мышки из крупного бисера Схема плетения игрушек: Два варианта плетения объемной фигурки мышки из …

Читать дальше →

by biserok.org 17 февраля, 2010 Мышь, Параллельное плетение, Средняя сложность, Сувениры

Объемные мышки Плоская фигурка мыши Голубой мышонок Понадобится бисер десятого номера серого цвета для мышки, 3 черных бисерины, 12 белых бисерин с «дефектом» — приплюснутых со сторон дырочки, напоминающие узенькие колечки — для коготков; бисер восьмого номера любого яркого цвета для . ..

Читать дальше →

by biserok.org 16 февраля, 2010 Мышь, Просто, Серый, Сувениры, Фуллерен

Мышонок из кристаллов Мышка (из проволоки и бусин) Потребуется: 2 светлые продолговатые бусины -большая (12 мм в длину) и маленькая (7 мм в длину), 1 розовая бисеринка, 2 темные бисеринки, 5 светлых бисеринок, 40 см проволоки. Отверстие в розовой бисеринке должно быть достаточно …

Читать дальше →

by Светлана Пайкова (Николаева) 14 февраля, 2010 Голубой, Кристаллы, Мышь, Средняя сложность

Розовая мышка Схема плетения маленькой мышки из бисера. Хороший брелок или сувенир сделанный своими руками.   Необходимый материал: —  светло-розовые кристаллы — темно-розовые кристаллы для акцентов —  фиолетовые кристаллы —  1 коричневый для носика —  2 черных для глаз —  …

Читать дальше →

by biserok.org 14 февраля, 2010 Мышь, Параллельное плетение, Просто, Серый, Сувениры

  Очень маленькая серая мышка. Миниатюрный сувенир или брелок. Такое изделие из бисера будет интересно сплести ребёнку. Схема и описание работы вы найдете на изображениях. Серая мышка  Материалы: —   Леска около 1 м. —   Бисер № 8 перламутровый черного, молочного и голубого …

Читать дальше →

Мышка из бисера и лески (параллельное плетение, мастер-класс) | Море хобби

Автор мк Виктория Кaтамашвили

Многие начинали свой путь в бисероплетении с простеньких «фенек» и маленьких забавных игрушек.

Особенность плетения такой мышки состоит в том, что количество бисерин в соответствующих верхних и нижних рядах разное. Обычно мышку (спинку и брюшко) плетут одним цветом бисера. Но для образца сплетем их разным цветом.

Схема 1. «Верх» и «низ» изображены отдельно.

Схема 2. «Верх» и «низ» изображены на одной схеме. Рядом дана «цифровая» схема.

Материалы: 

• бисер
• леска
• иголка — 2 шт

Как сплести мышку из бисера

1) Начинаем плести с мордочки. Наберите на серединку лески большую черную бусинку («нос»), потом на одну иголку наберите две розовые бисеринки, пройдите через них «навстречу» другой иголкой.

2) Подтяните леску. Получите 1-й и 2-й ряды. Нечетные ряды (серые) — «верх», четные (розовые) — «низ».

3) Продолжаем плетение по схеме. Наберите 3-й ряд — две серые бисеринки. Подтяните леску после каждого набранного ряда. Ряды должны ложиться плотно друг к другу.

4) «Мордочка» мышки до «ушей» плетется симметричными рядами (то есть количество бисерин в верхнем и нижнем рядах совпадает).

5) «Ушки» плетутся в верхнем ряду. После набора 11-го ряда на иголку наберите 6 бисерин и возвращайтесь через две крайние бисеринки верхнего (11-го) ряда. Повторите другой иголкой.

6) Продолжайте плетение по схеме.

7) Плетем лапки. Проплетите верхний ряд и приплетите каждой иголкой «пико»: наберите четыре бисеринки на иголку и возвратитесь в 1-ю набранную. Подтяните леску.

8) Далее по схеме количество бисеринок в верхних и нижних рядах разное, поэтому получается выпуклая спинка.

9) Задние лапки плетутся точно так же, как и передние. 

10) Хвост плетем одной из иголок. На схеме показаны 2 варианта приплетения хвоста.

11) Закончив «хвост», выведите оба конца лески в одну сторону, свяжите их узелком и уберите концы в ряды «животика». Обрежьте лишнее.

Данные мышки сплетены по одной схеме, но  вторая мышка получилась меньше, так как леска была тоньше!

Результат — симпатичная мышка из бисера!

1 470

просмотров

0

комментариев

Ключевые слова: мышь, мыши, мышь из бисера, мыши из бисера, крыса из бисера, крысы из бисера, крыса, крысы, параллельное плетение, новый год 2020

Мышки из бисера со схемой

Простые фигурки из бисера для детей и начинающих: как сделать мышку из бисера в технике параллельного плетения.

Простые поделки из бисера для начинающих: мышка

Эти мышки — очень простые поделки из бисера в технике параллельного плетения. С их изготовлением справятся дети и начинающие. Фигурки плетутся как плоские, но небольшой объем создается за счет отставленных в сторону лапок и ушек.

Для плетения мышек использована схема из книги Марины Ляукиной «Бисер: техника, приемы, изделия». В книге много схем интересных поделок из бисера, сувениров, цветов, украшений. В данный момент она отсутствует в интернет-магазинах, поэтому ссылки на нее не указываю.

На фотографии в книге много мышек всех цветов радуги.

У меня получилось не так много мышей, две всего. Белая мышка сплетена из рубки, голубая — из прозрачного цветного бисера (подробнее о видах бисера — в статье «Уроки бисероплетения для начинающих-1. Материалы»). Для этих цветов бисера желательно использовать проволоку светлого цвета, чтобы она не была так заметна в поделках, но в тот момент у меня такой не оказалось.

Схема плетения мышки из бисера

На схеме 3 картинки:

а — начало работы, хвост и часть тела мышки,
б — вся схема полностью,
в — показано плетение глазок таким образом, чтобы они были с обеих сторон мордочки мышки.

Как сплести мышку из бисера. Описание изготовления

Материалы

• проволока, 1 метр,
• основной бисер или рубка,
• круглый бисер или маленькие бусины для носика и глаз (3 шт.)

Ход работы

Проволоку разрезать на 3 части: 2 части по 15 см и одна часть 70 см.

Хвост мышки

Плетение начинается с хвоста. На ту часть, длина которой 70 см, нанизать 1 бисерину основного цвета, концы проволоки соединить друг с другом и нанизать одновременно на оба конца проволоки нужное для хвоста количество бисера (в книге советуется сделать хвост длиной 4 см).

После этого продеть концы проволоки через 1 бисерину навстречу друг другу. Для этого нужно нанизать бисерину на один конец проволоки, а второй конец проволоки продеть через ту же бисерину навстречу первому. Проволоку натянуть.

Тело и ушки

На один конец той же проволоки, на которой сплетен хвостик, нанизать 3 бисерины. Затем продеть оба конца проволоки через 4 бисерины навстречу друг другу (так же, как и ту бисерину, которая была в конце хвоста, нанизать теперь уже 4 бисерины на один конец проволоки и продеть через все эти 4 бисерины другой конец проволоки навстречу первому). Проволоку затягивать в конце каждого ряда.

На конец проволоки, находящийся по другую сторону от хвоста, нанизать 1 бисерину. Затем продеть оба конца проволоки через 4 бисерины навстречу друг другу. Часть, изображенная на рис. а, готова.

Далее плести туловище по схеме на рис. б (без лапок), следить, чтобы нижний край фигурки получался ровным и располагался на одной линии.

Плетение глаз показано на рис. в, они должны быть расположены на голове мышки с обеих сторон.

Плетение головы заканчивается круглой бисериной — носом. Каждый конец проволоки нужно продеть еще раз через эту же бисерину еще раз, сделав из них небольшие петельки — усы. Перекрутить их несколько раз и отрезать лишнюю проволоку. В бисерину-нос вставить иголку и повернуть бисерину так, чтобы она и усы располагались горизонтально относительно мордочки мышки.

Лапки

Для одной пары лапок взять одну из проволочек длиной 15 см, начало плетения — такое же, как для хвоста, далее — по схеме на рис. б. Вторая пара лапок плетется аналогично.

Предлагаю посмотреть другие статьи из рубрики «Бисероплетение».

© Юлия Валерьевна Шерстюк, https://moreidey.ru

Всего доброго! Если материалы сайта были Вам полезны, пожалуйста, поделитесь ссылкой на них в соцсетях — Вы очень поможете развитию сайта.

Размещение материалов сайта (изображений и текста) на других ресурсах без письменного разрешения автора запрещено и преследуется по закону.

Мышь из бисера схема

Как сделать из бисера мышку своими руками (фото)

Бисероплетение маленьких поделок в виде трогательных зверьков не отнимает много времени. А приобщение к такому занятию малышей и школьников поможет разнообразить их досуг. Вы смело можете использовать представленный мастер-класс для совместного плетения из бисера маленьких мышек из бисера. Подробная схема с фото-иллюстрациями поможет вам досконально разобраться в процессе бисероплетения таких фигурок своими руками.

Плетение мышки из бисера по схеме

Прежде чем узнать, как сделать из бисера мышку, нужно досконально изучить схему плетения:

На первой схеме верхняя и нижняя детали нашей фигурки показаны по отдельности. Вторая схема совмещает в себе все детали и показывает общую картину плетения изделия с указанием количества бисеринок в верхнем и нижнем ряду.

Для плетения нам понадобится:

• бисер серого цвета;
• бисер розового цвета;
• две черные бисеринки;
• леска;
• иголки для бисероплетения.

Приступаем к плетению. Нанизываем на леску бусинку черного цвета и перемещаем ее в центр. Далее нанизываем две бисеринки розового цвета на первую иголочку, а вторую иголочку продеваем сквозь них, как на фото:

Стягиваем леску. В результате у нас образовались первых два ряда. Таким образом серые бисеринки оказываются вверху и составляют нечетный ряд, а розовые –четный ряд снизу.

Далее, ориентируясь на схему нанизываем три бисеринки серого цвета на леску и формируем третий ряд. Необходимо плотно стягивать леску после создания последующих рядов. Это необходимо делать для того, чтобы все ряды располагались вплотную между собой.

Продолжаем плетение нашего мышонка, набирая одинаковое число бисеринок в каждом ряду сверху и снизу до момента создания ушек.

Плетение ушек осуществляется в верхнем ярусе. Набрав одиннадцатый ряд, на иголочку нужно нанизать шесть бисеринок и вернуться сквозь две бисерины с края верхнего одиннадцатого яруса. Производим такое же действие второй иглой.

Далее возобновляем плетение туловища согласно схемы.

Переходим к созданию коротких лапок. Плетем верхний ярус и присоединяем каждой иголочкой так называемое «пико». Для этого нужно нанизать четыре бисерины на иголочку и вернуться в ту бисеринку, которая был набрана первой. Теперь нужно стянуть леску.

Чтобы получить округлую спину, вплетаем по схеме разное количество бисерин в верхнем и нижнем ряду.

Заднюю пару лапок формируем таким же способом, как и переднюю.

Хвостик мышки из бисера создается одной иголочкой. Фото со схемой показывают, как при помощи двух способов можно приплести хвост.

По окончанию плетения хвостика, нам необходимо вывести кончики лески на оду из сторон, связать их и спрятать в рядах туловища. Оставшуюся незадействованную леску нужно обрезать.

Вот и все, наша симпатичная объемная мышка из бисера готова.

Плоская мышка из бисера

Такая мышка из бисера подойдет для самых начинающих мастеров. Создается она при помощи несложной техники параллельного плетения.

Для работы нам понадобится:

• бисер белого цвета;
• бисер розового цвета;
• бусина розового цвета для носика;
• бисер синего цвета;
• проволочка, диаметром 0,3 миллиметра.

Плетение мышки из бисера мы начинаем с носа. Набираем на проволочку, длина которой составляет 1,2 метра, одну бусинку розового цвета и две бисеринки белого цвета. Далее продеваем кончик проволочки в две белые бисеринки, замыкаем колечко и получаем первых два ряда фигурки. Следите за тем, чтобы начало плетения было закреплено по центру проволочки.

Третий ряд мордочки мышки мы начинаем с нанизывания на проволочку трех бисеринок белого цвета. Другой кончик проволочки нужно продеть в набранные бисерины. Получается, что мы должны провести кончики проволок навстречу друг дружке. Теперь необходимо затянуть проволочку. В этом и состоит весь метод параллельного низания. Этим способом мы плетем туловище мышки.

Четвертый ряд состоит из четырех бисерин белого цвета.

Для следующего – пятого ряда, набираем следующую последовательность бисеринок: одна бисеринка белого цвета, одна синего, одна белого, одна синего и еще одна белого. Итого пятый ряд состоит из пяти бисерин, где синие бисеринки будут глазками.

Шестой ряд формируется из шести бисеринок белого цвета.

По окончанию плетения шестого ряда приступаем к созданию пары ушек. На кончик проволочки нанизываем семь бисерин белого цвета. Далее берем этот же кончик проволочки и продеваем его сквозь первую из нанизанных бисеринок по направлению туловища. Стягиваем петельку, как на фото. Второе ушко делается таким же способом на втором кончике проволочки.

Для следующих седьмого и восьмого рядов нанизываем по семь бисерин белого цвета.

Приступаем к созданию пары передних лап. На первый кончик проволочки нанизываем две бисерины белого и одну бисерину розового цветов. Далее, этот кончик проволочки нужно продеть по направлению к туловищу в две бисерины белого цвета, минуя розовую. Стягиваем проволочку и наша лапка готова.

На втором кончике проволочки делаем по такому же принципу следующую лапку.

Возобновляем изготовление туловища мышки из бисера, использую параллельное плетение.

Для девятого и десятого рядов набираем восемь бисерин белого цвета. Для одиннадцатого – девять.

По окончанию плетения одиннадцатого ряда, начинаем формировать задние лапы плоской фигурки. Создаются они по аналогии с передними. На кончики каждой из проволочек необходимо нанизать две бисерины белого цвета и одну розового. Минуя розовые бисерины, продеваем обратно кончики проволочек по направлению к туловищу.

Двенадцатый и тринадцатый ряды состоят из девяти и восьми бисерин белого цвета соответственно.

Для четырнадцатого ряда нанизываем на каждый из кончиков проволочек по три бисеринки белого цвета. Теперь на один из кончиков проволочки нанизываем одну бисеринку белого цвета, а другой кончик проволочки продеваем сквозь только что набранную бусину в обратном направлении, как на фото. Стягиваем проволочку. Таким образом мы обозначили начало плетения хвоста.

Далее, параллельным низанием плетем хвостик , набирая по одной бисеринке белого цвета на протяжении семи рядов.

По окончанию плетения, скручиваем между собой кончики проволочки и обрезаем ненужные остатки.

На этом плетение завершено и наша плоская фигурка мышки из бисера готова.

Найти применение такой поделке совсем не трудно. Можно, например, смастерить оригинальную подвеску, используя для этого декоративный фетр и вашу фантазию!

Видео: Объемная мышка из бисера своими руками

vishivashka.ru

Мышь из бисера

Если вы используете грузовые автомобили для перевозки грузов, и со временем они изнашиваются в силу своей недолговечности, то здесь вы без проблем найдете запчасти для грузовых автомобилей. В настоящий момент заказать изготовление можно прямо на сайте что есть очень удобно и практично.

Если хочется сделать объемного мышонка, тогда нужно знать, что схема плетения не намного сложнее обычной техники параллельного плетения для плоских элементов. Отличие этой техники для объемных фигур заключается в том, что ряды полотна из бисера не укладываются в одной плоскости, а просто собираются гармошкой. Схема мышонка показана на нижнем фото, здесь верхние числа обозначают номер рядов, они повторяются, поскольку первое число – это ряд живота, второе – ряд спины. Числа снизу картинки обозначают, сколько бисерин в ряду.

Для плетения мышонка нужны такие материалы:

— метровая проволока;

— бисер того цвета, каким будет мышонок;

— три черных бисерины.

На схеме более короткие ряды будут формировать живот, а серые, они более длинные, сформируют спину мышки. При плетении двенадцатого ряда проволока будет трижды проходить через некоторые бисерины, поэтому там нужен бисер более крупного диаметра.

Итак, сначала наберем на проволоку бисерину и перемещаем ее на середину. Потом складываем концы проволоки вместе и надеваем на них пятнадцать бисерин, подтягиваем проволоку – это будет хвостом мышонка.

На каждый из концов проволоки набираем по две бисерины, которые станут первым рядом живота.

Потом набираем на один конец проволоки пять бисерин и протягиваем через них второй конец – это будет первым рядом спины.

На один из концов проволоки снова набираем пять бисерин, протягиваем через них второй конец проволоки, подтягиваем проволоку и укладываем ряд так, чтобы он получился внизу, под первым рядом спины.

Плетем второй ряд спины, набрав на один конец проволоки семь бисерины, протягивая второй конец проволоки в обратном направлении, через них.

Для третьего ряда живота набираем шесть бисерин на один конец проволоки и снова пропускаем второй конец в обратном направлении.

Продолжаем плетение туловища мыши указанным способом. Следим за тем, чтобы все ряды спины ложились по одну сторону фигуры, а живота – по другую.

В двенадцатом ряду нужно сплести уши мышонка. Для этого набираем на один из концов десять бисерин и проходим через две первых в обратном направлении, осторожно затягивая кольцо.

Второе ухо делаем так же.

Потом добавим на правый конец проволоки две бисерины и проденем проволоку через основание левого уха. Другой конец проволоки продеваем через две бисерины правого уха.

Плетем следующий ряд живота и спины, не забыв для спины добавить две черных бисерины для глаз.

Продолжаем плести по схеме. В конце, когда последняя черная бисерина будет надета на проволоку, пройдем каждым концом проволоки через нее, скрутим части и обрежем концы.

Изгибаем хвост и подкручиваем усы мышонку.

biseroplet.ru

Как сделать из бисера мышку по схеме (фото)

Бисероплетение, как рукоделие было очень распространено в старину. В наше время, плетение из бисера не менее популярно. Им занимаются как дети, так и взрослые. Такое совместное занятие может принести не только эстетическое удовольствие, но и совместное времяпровождение, которое однозначно объединит вашу семью. Используя свою фантазию, можно создавать оригинальные вещицы для украшения предметов одежды или просто небольшие статуэтки различных животных. В этой статье будет предложен небольшой мастер-класс плетения мышки из бисера с помощью схемы.

Любое торжество или праздник, можно украсить “блестящими” изделиями. Даже такой светлый праздник как Пасха не без идей. Пасхальные кролики или оплетенные яйца станут замечательным украшением.

Содержание

• 1 Как сплести из бисера мышку
• 2 Видео: Бисероплетение мышки

Как сплести из бисера мышку

Сплести такую объемную мышку совершенно не сложно, особенно для тех, кто владеет техникой параллельного плетения. Небольшое отличие заключается в том, что бисерные ряды нужно укладывать не в одну плоскость, а собирать в гармошку. Рукоделие будет производиться по схеме. Числа, изображенные над мышкой – это номера рядов, а под ней цифрами указана численность бисера, использованного в одном ряду.

Для работы необходимо приготовить метровый отрез проволоки и бисер того цвета, который считаете нужным. Мышку можно сделать различных цветов, начиная от белого и заканчивая коричневым. Оттенок подберите на свое усмотрение. Для этого мастер-класса пригодится черный бисер и светло-кофейный.

Для начинающих любителей бисероплетения – это будет интересным уроком для обучения технике создания объемных фигурок.

Первым делом нужно нанизать один бисер на основной материал и оставить его в самом центре. Далее сложите края проволоки и наберите на нее еще пятнадцать штук. Проволоку нужно подтянуть, так как это будет хвостиком мышки. На каждый конец основного материала нанизывается еще по две штучки. В итоге вы наберете всего четыре, что послужит началом создания брюшка мышки.

На один край нанизывается еще пять бисерин, а другой протягивается сквозь них. У вас получился первый ряд для спинки. Наберите еще пять штук бусин на одну сторону проволоки. Другую протяните во встречном направлении сквозь них. Вы должны уложить новую полосу так, чтобы она расположилась под спинкой. То есть, вы сделали следующий ряд брюшка.

Следующая полоса спинки будет состоять из семи бисерин. Сквозь них также продевается основной материал в заданном направлении. Для новой полосы брюшка используйте шесть бисерин, через которые опять пропускается параллельный конец проволоки.

В такой заданной технике плетется все туловище мышки. Ваша задача заключается в том, чтобы наблюдать за правильностью укладывания рядов. Ряды спинки должны смотреть в одну сторону в то время, как полоски брюшка, совершенно в другую. Ряды с меньшим количеством бисера буду образовывать ровную поверхность, а там, где бусин больше, то есть в спинке, происходит выгибание. После туловища, нужно плести ушки. Наберите десять элементов и пройдите проволокой сквозь две первых бисерины. Своими пальцами придержите эти две штучки и затяните их в кольцо. Это будет первым ушком. Опять наберите десять бусин и сквозь две пропустите конец основного материала. Две штучки придержите и затяните кольцо. Получилось еще одно ушко.

На правый край нанизывайте две бисерины и просуньте его в основание левого уха мышки. Второй конец пронизывает вновь две набранные штуки и затягивается у основания правого уха. Далее выполняются глазки в виде двух черных бисерин, как показано на фото.

Мастер-класс продолжается согласно схемы. Для носика необходима более крупная бусина. В нее протяните проволоку и сделайте петлю, которую нужно скрутить. Сделайте вместо усов бантик, так мышка будет смотреться интереснее. Лишние концы отрежьте. Немного распрямите ушки и слегка согните хвостик. На этом урок бисероплетения закончен. На видео можно посмотреть, как сделать мышку в другой технике.

Видео: Бисероплетение мышки

vishivashka.ru

Как сплести из бисера мышку в разных техниках

Как сплести мышку из бисера рассмотрим в этой статье. Вас ожидают схемы с описанием и мастер-классы с фото примерами готовых работ.

Фигурка мышонка на качелях

Необходимый материал:

• серый бисер №10;
• 3 черные бисерины;
• 12 белых, немного приплюснутых по сторонам;
• леска;
• вязальный крючок;
• для качелей возьмите материал любого цвета, 20 см лески и шнур длиной 60 см.  

1. Плетение мышонка начинается с ушек. Наберите 8 серых бисеринок и сделайте закрутку, затем нанизайте еще 2 штучки и снова закрутка из восьми бисерин, как на рисунке схемы. Плести будем двумя кончиками лески.
2. Когда вы дойдете до отметки 7А на схеме, начинайте плести одну переднюю лапку мышонка. Выполните крестик из 2 штучек, т. е. наберите 2 серых бисера, приблизьте их к туловищу, и вернитесь крестиком в первую бисерину. Сделайте так трижды. После этого доберите 3 белых бисера, проденьте край через вторые бисерины крестика, потом через последнюю в ряду, а в конце сквозь ту, с которой началось плетение лапы (рисунок 2 и 3 на схеме). Леску хорошенько подтяните. Вторая лапка плетется точно так же.
3. Сделайте еще двенадцать рядов туловища и переходите к задним лапкам. На один нижний край нанизайте 4 серые бисерины, потом на двух закрутите, доберите три светлых бисера, проденьте во вторую леску. Добавьте еще 4 штучки серого цвета, а край лески пропустите в последнюю из бисерин. (рисунок 5).
4. Выполните хвостик по рисунку 4 на схеме. Завяжите узелки и спрячьте концы.
5. Качели. Возьмите леску или проволоку длиной 20 см, наберите яркий бисер и выполните семь крестиков из 2 шт. (рисунок 6). Потом нанизываем еще 3 шт., а леску просовываем через вторые. Снова набираем 3 шт. и делаем узелок, а проволоку заправляем вовнутрь поделки. Возьмите шнурок и протяните его крючком в переднюю лапу мышки, начиная сверху и в одну сторону качели. Завяжите крупный узел, который не даст шнурку выскользнуть из поделки. Аналогичным образом повторите с другой стороны.

Схема объемной мышки

Пошаговые действия на рисунке помогут не запутаться.

Брелок Микки Маус

Приготовьте следующие материалы:

• белый и черный бисер;
• 10 розовых бисерин;
• 12 красных и несколько телесных;
• фурнитура из металла для брелока.

Бисероплетение начните с носика мышки, используя черный бисер. Работа выполняется техникой мозаичного плетения. Верхнее ушко сделайте отдельно, а затем пришейте его к голове мышонка. Чтобы брелок был объемным сплетите вторую точную копию, соедините две заготовки и набейте вовнутрь ваты или поролона.

Веселые брелоки своими руками

Используя схемы сплетите различные брелоки. Возьмите для этого матовый бисер любых расцветок. Техника плетения параллельная.

Видео: Учимся плести маленькую мышку

Схемы мышек для начинающих

Поделиться:

vnitkah.ru

Насыпные смеси из шариков Bubblegum 20 мм. Каждый пакет содержит 100 бусин в зависимости от цветовой схемы, типа бусинок или тематики.

,

Массовая смесь из бусинок из синей жевательной резинки Наша цена: 33,00 $		Объемная смесь желтых бусин Bubblegum 120шт. Наша цена: 33,00 $		Жевательная резинка 20мм жемчуг 120 штук, микс Наша цена: 28,00 $
gif» colspan=»5″>
20 мм смешанные цвета неоновые бусины из жевательной резинки оптом Наша цена: 30 $.00		14мм разноцветные стразы оптом, 120 шт. В упаковке Наша цена: 18,00 $		Bulk Bright Color Mix из 14мм сплошных бусин 240 шт. Наша цена: 17,50 $
gif» colspan=»5″>
Микс 14мм сплошных бусин в пастельных тонах 240 шт. Наша цена: 17 $.50		Объемная смесь 14 мм цветных твердых бусин Наша цена: 13,50 $		16мм однотонные акриловые бусины разных цветов 120 Наша цена: 12,60 $
gif» colspan=»5″>
Массовый микс бусин с жевательной резинкой в ​​стиле драгоценного камня Наша цена: 33 $.00		Бусины разноцветные из искусственного жемчуга 10мм 200шт. Наша цена: 11,00 $		Бусины из жевательной резинки 20 мм смешанные цвета оптом Наша цена: 24,00 $
gif» colspan=»5″>
120 шт.Микс из бисера на рождественскую тему Наша цена: 33,00 $		20мм смешанные цвета Miracle Bubblegum бусины оптом Наша цена: 30,00 $		Массовая смесь зеленых бусинок жевательной резинки Наша цена: 33,00 $
gif» colspan=»5″>
Массовая смесь мяты и бирюзовых бусинок жевательной резинки 120 шт. Наша цена: 33 $.00		Бусины разноцветные жемчужные 12мм 200шт. Наша цена: 15,00 $		Бусины разноцветные, 12мм, треск, 100шт. Наша цена: 9,00 $
gif» colspan=»5″>
Объемные 16 мм цветные жемчужные бусины Наша цена: 21 $.00		Набор 14мм цветных жемчужных бусин Наша цена: 14,50 $		Bulk Mix of Purple Bubblegum Beads 124 шт. Наша цена: 33,00 $
	gif»>
Смешанная масса с бусинами из жевательной резинки на тему США Наша цена: 33 $.00		Бусины Ultimate Pearl Color 20мм 160 шт. Наша цена: 34,00 $		Твердые бусины из жевательной резинки 20мм разноцветные 200шт. Наша цена: 35,00 $
	gif»>
Массовая смесь розовых бусинок жевательной резинки Наша цена: 33 $.00		12мм однотонные акриловые бусины разного цвета Наша цена: 8,00 $		Объемные 20мм Пастельные Бусины со Стразами Наша цена: 35,00 $
	gif»>
Объемные 20 мм металлические бусины из микса со стразами Наша цена: 35 $.00		Объемные 20 мм бусины с треском разных цветов Наша цена: 28,00 $		Массовое сочетание черных и белых бусинок жевательной резинки Наша цена: 33,00 $
	gif»>
Бусины разноцветные в горошек 20 мм Наша цена: 29 $.00		Массовая смесь красных бусинок жевательной резинки Наша цена: 33,00 $		Набор тематических бусин 20мм Валентина 120шт. Наша цена: 33,00 $
	gif»>
Массовый микс бусин жевательной резинки с яркой радугой Наша цена: 33 $.00		Массовая смесь пастельных бусинок жевательной резинки Наша цена: 33,00 $		Бусины Mix Rhinestone 12мм 120 шт. Наша цена: 15,00 $
	gif»>
Набор из 120 бусин Fall Thanksgiving 120 Наша цена: 33 $.00		Бусины Жевательная резинка смешанные полосы 20мм оптом 100шт. Наша цена: 27,00 $		Набор бусин Halloween 120 Bubblegum Наша цена: 33,00 $

,

, Sekiro Shadows Die Twice, вики

Элементы управления Sekiro — это механизмы ввода для перемещения вашего персонажа и взаимодействия с игрой. Ниже приведены сведения о конфигурации по умолчанию для Xbox One, PS4 и ПК. Вы можете использовать боевые искусства, одновременно нажимая R1 и L1.

Игроки могут настроить схему своего контроллера с помощью внутриигровых настроек.

Sekiro: Shadows Die Twice Controls

Элементы управления PlayStation 4

• X: прыжок
• Круг: Dodge
• Квадрат: взаимодействие
• Треугольник: инструмент смены
• R1: Атака
• RT / R2: используйте инструмент
• R3: Блокировка на
• L1: блокировать / парировать
• L2: Грейфер
• L3: Присядь
• D-панель со стрелками вправо и влево: переход между элементами
• Кнопка вверх D-pad: используйте элемент

Элементы управления Xbox One и ПК

• LT: Крюк для захвата
• LB: Отклонить, (Удерживающая защита)
• L: Перемещение
• Нажмите L: присядьте / отпустите приседание
• Стрелка вверх: используйте предмет
• Стрелка влево: Быстрый предмет в обратном направлении
• Стрелка вправо: быстрая пересылка предметов
• Стрелка вниз: подслушивать
• LB + RB: Боевые искусства
• RT: использовать протезы
• РБ: Атака
• A: прыжок
• B: Step Dodge, (Удерживать) Sprint
• X: Действие, (Удерживать) Собрать добычу
• Y: Cycle Prothetic Tool
• R: Движение камеры
• Нажмите R: сброс камеры / блокировка

Управление ПК

• Пространство: Перейти
• LShift: Dodge, спринт (удерживать)
• E: взаимодействовать, собирать монеты (удерживать)
• Z: Сменить инструмент
• Щелчок левой кнопкой мыши: Атака
• LCtrl: использовать инструмент
• Средний щелчок: зафиксировать
• Щелкните правой кнопкой мыши: блокировать / парировать
• F: Грейфер
• Q: Присесть
• X, C: Цикл по элементам
• R: использовать предмет
• V: Подслушивать

Магнитоуправляемое проточно-инъекционное устройство для электрохимического иммуноанализа альфа-фетопротеина на магнитных шариках с использованием окислительно-восстановительных полимерных наносфер производных ферроцена

rsc.org/schema/rscart38″> Новый протокол электрохимического иммуноанализа путем сопряжения с проточным микрожидкостным устройством с магнитоуправляемым потоком был разработан для чувствительного обнаружения альфа-фетопротеина (AFP) на магнитных шариках (MB) с использованием полимерных наносфер на основе ферроцена (FDNP) в качестве электроактивных медиаторов.Иммуночувствительный зонд получали ковалентным конъюгированием моноклональных мышиных антител против AFP человека с магнитными шариками, в то время как элемент распознавания конструировали посредством иммобилизации поликлональных кроличьих антител против AFP человека на окислительно-восстановительном FDNP. После введения целевого AFP между иммуночувствительным зондом и распознающим элементом осуществлялась иммунореакция типа «сэндвич», и сформированный иммунокомплекс улавливался в ячейке обнаружения с помощью внешнего магнита. Наносферы из ферроценового полимера, синтезированные методом бесконечной координационной полимеризации, были использованы в качестве меток генерации сигнала во время электрохимических измерений. В оптимальных условиях проточная иммуноочувствительная платформа с магнитным управлением показала хорошие электрохимические реакции на целевой АФП в динамическом рабочем диапазоне 0,01–100 нг / мл ^-1 и с низким пределом обнаружения 5,7 пг / мл ^{— 1} . Сенсорные системы на основе наночастиц также обеспечивают хорошую воспроизводимость, высокую специфичность и долгосрочную стабильность. Более того, наша стратегия продемонстрировала хорошо подобранную точность анализа образцов сыворотки крови человека по сравнению с коммерческим автоматическим анализатором электрохемилюминесценции (ECL) Roche 2010.

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент. .. Что-то пошло не так. Попробуйте еще раз?

Ретиноевая кислота регулирует судьбу и дифференцировку обонятельных клеток-предшественников | Развитие нервной системы

Ретиноевая кислота не нужна для индукции обонятельной плакоды

Эксперименты по прививке и совместному культивированию эмбрионов амфибий показали, что передняя мезэндодерма и передний мозг являются источниками индуцирующих сигналов для ОП (ссылки.[12–14] для обзоров). Поскольку гены Raldh экспрессируются в нейроэпителии переднего мозга и лицевой мезенхиме / эктодерме во время индукции OP [15-17], RA является молекулой-кандидатом для этого процесса. Мы использовали модели цыплят и мышей, чтобы исследовать, влияет ли эндогенное истощение RA на индукцию OP. У цыплят ОП идентифицируется по экспрессии гена семейства без дистального отдела , Dlx6 (рис. 1А, В). Эмбрионы перед индукцией OP обрабатывали шариками, пропитанными дисульфирамом, ингибитором RALDH, как описано ранее [18].Эти обработки не изменили паттерн экспрессии Dlx6 в развивающемся OP (Рисунок 1A-D). FGF8, как полагают, инициирует морфогенетический центр на краю инвагинирующего OP [19], а реципрокные ингибирующие взаимодействия между RA и FGF8 были описаны в др. Эмбриональных регионах [20-22]. Мы исследовали, влияет ли ингибирование синтеза RA на экспрессию Fgf8 на краю эктодермы / плакод. Транскрипты Fgf8 обычно распределялись в эмбрионах, обработанных дисульфирамом, что указывает на то, что присутствие RA не требуется для ограничения экспрессии Fgf8 на краю плакод (рис. 1E, F).

Рисунок 1

Ретиноевая кислота и обонятельная индукция. (A — F) Куриные эмбрионы, обработанные гранулами, пропитанными дисульфирамом (100 мкМ в ДМСО) во время индукции OP (HH-стадия 14), демонстрируют незатронутое развитие плакод ( A , C : целиком; B , D : фронтальные срезы после маркировки Dlx6 ) и экспрессия Fgf8 в ободке плакод (E , F) . (G — L) Raldh4 ^{— / —} мышиные мутанты (I , J) и Raldh3 ^{— / —} ; Raldh4 ^{— / —} составные мутанты (K , L) демонстрируют обонятельную плакоду, помеченную Dlx5 на E9.5 ( G , I , K : цельные крепления; H , J , L : поперечные сечения). (M — R) Raldh4 экспрессируется в раннем эмбриональном OE курицы (M — P) и мыши (Q) . Raldh3 появляется позже (E11.5 у мыши) в окружающей мезенхиме (R) . Справа показаны схемы, поясняющие плоскости сечения, используемые в этом исследовании. Эмбрионы курицы и мыши были разрезаны в соответствии с фронтальной плоскостью сечения, как показано на цветной Z-плоскости, показанной в перспективе.Для более старых эмбрионов и плодов мышей ( Q , R и последующие рисунки) показана деталь одной из носовых полостей, как показано в рамке на нижней схеме. Мышиные схемы адаптированы из [23].

Чтобы оценить потребность RA в индукции плакод, мы использовали мутантные мыши для RA-синтезирующих ферментов. Хотя Raldh4 заметно экспрессируется в преплакодальной эктодерме [16, 17], нуль-мутанты Raldh4 ^{— / —} обнаруживают хорошо развитые, меченные Dlx5 OP в эмбриональные дни (E) 9.5 (Рисунок 1G-J). Несмотря на гипоплазию лица и переднего мозга, Raldh3 ^{— / —} ; Raldh4 ^{— / —} двойные нулевые мутанты также демонстрировали Dlx5 -меченую плакоду, сопоставимую по размеру с контролем, или мутанты Raldh4 ^{— / —} (рис. 1K, L). В совокупности эти результаты указывают на то, что дефицит передачи сигналов RA, возникающий либо в результате нарушений генов, либо в результате фармакологического ингибирования его синтезирующих ферментов, не предотвращает ранних индуктивных стадий OP.

Активность ретиноевой кислоты в эпителии обонятельной плакоды является RALDh4-зависимой.

Экспрессия генов Raldh во время обонятельного развития в основном изучалась на мышах (например, [24–26]), хотя Blentic et al. также сообщили об экспрессии Raldh4 в обонятельной плакоде куриного эмбриона [27]. В согласии с этими авторами мы обнаружили, что среди генов Raldh только Raldh4 экспрессируется в ОП-эпителии цыпленка (рис. 1M, N), причем экспрессия усиливается и вскоре становится ограниченной в его ростролатеральной части (рис. 10, P). .Региональная экспрессия была ранее описана для Raldh4 в OP мыши [16]. Здесь экспрессия Raldh4 становится ограниченной по направлению к ростролатеральному эпителию на средне-поздних стадиях гестации (Figure 1Q). Ни Raldh2 , ни Raldh3 транскриптов не были обнаружены в OE (данные не показаны; [24]), хотя Raldh3 был обнаружен в окружающей мезенхиме из E11.5 (Рисунок 1R).

Транскрипционная активность RA была продемонстрирована в дифференцирующемся OE анализом элемента ответа на ретиноевую кислоту (RARE) — репортерных трансгенных мышей lacZ (рис. 2A).Интересно, что анализ серийных срезов показал, что β-III-тубулин-положительные нейроны сначала появляются в латеральной области плакод, по существу лишенной репортерной активности RARE- lacZ (рис. 2B), что позволяет предположить, что присутствие RA может предотвращать дифференцировку нейронов. Не было активности репортера RARE- lacZ в OE мышей E10.5-E12.5 Raldh4 ^{— / —} (дополнительный файл 2: рисунок S2; [28]), что указывало на RALDh4 как на критический RA- синтезирующий фермент в этом нейроэпителии.

Рисунок 2

Передача сигналов ретиноевой кислоты влияет на дифференцировку обонятельной нервной системы. (A , B) Эндогенная активность RA, обнаруженная репортерным трансгеном RARE- lacZ в OE мыши E11.5, пространственно сегрегированном с дифференцирующимися (TuJ1-меченными) нейронами. (C — E) Введение шариков дисульфирама куриным эмбрионам Hh24 приводит к отсутствию предшественников Pax6 + в большинстве OP (D) , тогда как обработка всех — транс -RA (AT-RA) приводит к базальное расположение клеток Pax6 + (E) . (C) Контрольный эмбрион (шарик, пропитанный ДМСО). Основные панели: поперечные секции; вставки: виды в полный рост. (F , G) Культура куриных OP Hh24 в среде, лишенной витамина A, стимулирует отрастание нейритов из дифференцирующих (TuJ1 +) ORN. (H , I) Подобный эффект наблюдается в обонятельных эксплантах мыши E10.5. Вставки: эксплантаты, помеченные Dlx6 (F , G) или Dlx5 (H , I) после культивирования, что показывает, что OE развивались одинаково в обоих условиях. (J — L) Культура OE мыши E10.5 в присутствии дисульфирама сильно увеличивает рост нейритов ORN (K) , тогда как обработка AT-RA оказывает ингибирующее действие (L) по сравнению с контрольные (обработанные ДМСО) эксплантаты (J) . (M , N) Эксплантаты из E10.5 Raldh4 ^{— / —} эмбрионы образуют дифференцирующиеся и расширяющие нейриты ORN (помеченные TuJ1), независимо от того, культивируются ли в отсутствие (M) или в присутствии (N ) витамина А.

Ретиноевая кислота влияет на обонятельный нейрогенез как у цыплят, так и у мышей

Ранее сообщалось, что обработка RA обонятельных эксплантатов снижает дифференцировку нейронов [10, 29]. Однако было показано, что обработка RA иммортализованных клеточных линий, полученных из мышиного OP, вызывает созревание ORN [30]. Чтобы исследовать роль эндогенного RA, мы вводили дисульфирам путем имплантации шариков под ОП куриных эмбрионов на стадии Гамбургера-Гамильтона (HH) 14 и использовали Pax6 в качестве маркера обонятельных стволовых клеток (рис. 2C, D).Введение дисульфирама привело к отсутствию Pax6 -экспрессирующих клеток на большой площади плакоды, при этом Pax6 + клеток были обнаружены только вдоль края плакоды (фигура 2D). Интересно, что введение гранул all- trans -RA (AT-RA) привело к базальному расположению Pax6 -экспрессирующих клеток (фиг. 2E). Эти результаты предполагают, что передача сигналов RA способствует продукции и / или поддержанию популяции клеток-предшественников Pax6 + в эпителии плакод.

Чтобы рассмотреть роль RA в дифференцировке нейронов, мы приняли подход эксплантата; ОП цыплят Hh24 культивировали в течение 48 часов в бессывороточной среде в присутствии или в отсутствие витамина А (ретинилацетат), и развитие нейронов оценивали с помощью окрашивания β-III-тубулином (TuJ1). В отсутствие витамина А в эксплантах наблюдалась стойкая дифференцировка с длинными аксонами, типичными для обонятельных нейронов (рис. 2F). Когда был включен витамин A, TuJ1-положительные клетки не имели морфологии обонятельных нейронов, показывая только небольшие отростки, которые не могли эмигрировать из эксплантата (рис. 2G).Точно так же культивирование OE мышей E10.5 дикого типа в отсутствие витамина A стимулировало дифференцировку нейронов, в то время как культивирование этих эксплантатов с витамином A сильно подавляло дифференцировку ORN (рис. 2H, I). Культивирование E10.5 OE в течение двух дней в присутствии дисульфирама привело к заметному усилению нейрогенеза (рис. 2K) по сравнению с контрольными условиями (рис. 2J). И наоборот, 2-дневное лечение AT-RA ингибировало образование ORN (рис. 2L). Эксплантаты из E10.5 Raldh4 ^{— / —} эмбрионов были нечувствительны к добавлению витамина А, что свидетельствует о дифференцировке нейронов независимо от того, культивировались ли они в присутствии (Рисунок 2N) или в отсутствие (Рисунок 2M) витамина А.В совокупности эти данные показывают, что экзогенный витамин А и AT-RA обладают ингибирующим действием на дифференцировку ORN в эмбриональном OE дикого типа, и что дефицит RALDh4 влияет на способность этого эпителия продуцировать дифференцированные нейроны.

RA регулирует пролиферирующие предшественники и предшественники обонятельных нейронов

Поскольку модуляция пути RA, по-видимому, регулирует пул клеток-предшественников Pax6 +, и учитывая, что обонятельный нейрогенез ингибируется RA in vitro , мы задались вопросом, на каком этапе линии ORN RA могут действовать.Сначала мы оценили, влияет ли модуляция передачи сигналов RA на апоптотическую гибель клеток или пролиферацию клеток-предшественников в OE. Апоптотические клетки, идентифицированные иммуномечением активированной каспазой-3, существенно не изменились в OE куриных эмбрионов через 48 часов после имплантации дисульфирама или шариков AT-RA (рис. 3F). Однако введение дисульфирама увеличивало пролиферативные клетки, меченные фосфогистоном h4 (ph4) (рис. 3A, B, F), а AT-RA подавляло пролиферацию клеток (рис. 3C, F). Эффект дефицита RA на пролиферацию клеток также наблюдался у мутантов мышей Raldh4 ^{— / —} с небольшим увеличением количества ph4-меченных митотических предшественников в OP на E10.5 (Рисунок 3G), и более выраженное увеличение OE мутантных эмбрионов E12.5 (Рисунок 3D, E, G).

Рисунок 3

Дефицит ретиноидов влияет на клонирование обонятельных нейронов. (A — C) Обработка куриных эмбрионов на стадии Hh24 гранулами дисульфирама (B) или AT-RA (C) оказывает положительное или отрицательное воздействие на митотические (меченные ph4) клетки OP. (D , E) иммунодетекция ph4 в OE эмбрионов E12.5 дикого типа и Raldh4 ^{— / —} , демонстрируя повышенное количество меченых клеток в мутанте. (F) Количественная оценка клеток ph4 + (митотических) или активированной каспазы 3+ (апоптоз) в куриных OP Hh24, обработанных дисульфирамом или AT-RA (n = 6 эмбрионов / состояние, выраженных в процентах относительно контроля; *: p <0,05; **: p <0,01). (G) Количественная оценка клеток ph4 + в OE E10.5 или E12.5 дикого типа и Raldh4 ^{— / —} мышиных эмбрионов (n = 6 эмбрионов / генотип; три участка OE были подсчитаны для каждый эмбрион; ***: p <0.001). (H) Примеры иммунофлуоресцентного обнаружения Ascl1 (верхние панели) или Neurog1 (нижние панели) после культивирования обонятельных эксплантатов мышей E10.5 или E12.5 в течение 48 часов в определенной среде в присутствии (+ Vit. A) или отсутствие (-Vit. A) витамина A. Соответствующие данные количественно выражены в K , L . (I , J) Иммунодетекция Pax6 в OE E12.5 дикого типа и Raldh4 ^{— / —} эмбрионов. (K , L) Количественный анализ популяций нейронов-предшественников в обонятельных эксплантатах мышей, собранных на E10.5 (гистограммы слева) или E12.5 (гистограммы справа), от мышей дикого типа (K) или Raldh4 ^{— / —} (L) , и культивировали в течение 48 часов в среде содержащий (+ Vit. A, передний ряд) или лишенный (-Vit. A, задний ряд) витамина A (n = 3 эксплантата на стадию и генотип; дополнительный файл 3: таблица S1 для статистики). Эксплантаты анализировали иммунофлуоресценцией с использованием антител против Ascl1, -Neurog1 и / или TuJ1. (M — P) Иммунодетекция TuJ1 в OE E12.5 мышей (M, O) и Raldh4 ^{— / —} (N , P) дикого типа. (O , P) — большие увеличения дистального отдела OE, взятые из образцов, помеченных другим флуорохромом.

Эти наблюдения побудили нас проанализировать популяции клеток-предшественников в OE мутантов Raldh4 ^{— / —} . Обонятельный нейрогенез протекает через различные стадии, отмеченные экспрессией определенных факторов транскрипции.Ascl1 маркирует быстро пролиферирующую нейрональную клетку-предшественницу, которая будет генерировать непосредственный нейральный предшественник (INP), экспрессирующий Neurog1 [5, 31]. Выше Ascl1-позитивного нейронального предшественника лежит медленно пролиферирующая, экспрессирующая Pax6 клетка-предшественница, которая, как предполагается, является резидентной популяцией стволовых клеток OE [32, 33]. На E12.5 многочисленные клетки, экспрессирующие Pax6, обнаруживаются на всем протяжении OE мышей дикого типа (Рисунок 3I), тогда как Pax6-позитивные клетки были уменьшены в OE у мутантов Raldh4 ^{— / —} (Рисунок 3J), подтверждая гипотезу, что RA необходим для поддержания популяции Pax6-положительных клеток-предшественников в этом эпителии.

Чтобы изучить, как ретиноиды влияют на предшественники обонятельных нейронов, мы использовали систему культивирования эксплантатов. OE дикого типа собирали на двух стадиях (E10.5, E12.5; n = 3 для каждой стадии) и культивировали в течение 48 часов в минимальной среде, содержащей или не содержащей витамин A. Ascl1-положительные и Neurog1-положительные клетки ( Рисунок 3H) оценивали после культивирования, как и обонятельные нейроны, идентифицированные с помощью окрашивания TuJ1 (Рисунок 3K, L). Для статистического анализа см. Дополнительный файл 3: Таблица S1. Выбранные этапы соответствуют двум фазам нейрогенеза; на E10.5, первичный нейрогенез генерирует относительно мало нейронов, которые, как полагают, были первопроходцами в создании терминального нервного ганглия [19]. Начиная с E12.5, преобладает более устойчивая волна нейрональной дифференцировки («установленный» нейрогенез). Культивирование E10.5 OE в среде, обедненной витамином A, привело к наличию более высоких популяций предшественников Ascl1 + и Neurog1 + (Рисунок 3H, панели слева), а также более многочисленных нейронов TuJ1 + (Рисунок 3K, гистограммы задней линии) при сравнении к эксплантам, культивированным в среде, содержащей витамин А (рис. 3К: гистограммы передней линии).С другой стороны, культуры E12.5 OE показали присутствие популяций с высоким содержанием Ascl1 + и Neurog1 + в условиях с добавкой витамина A, тогда как обе популяции клеток были заметно ниже в культурах без витамина A (рис. 3H, панели справа) , который показал увеличение популяции нейронов (TuJ1 +) (рис. 3K, гистограммы справа).

Эти данные указывают на то, что статус витамина А / ретиноидов влияет на популяции нейрональных предшественников в OE. Во время первичного нейрогенеза отсутствие ретиноидов (как наблюдается для E10.5 культур в среде, обедненной витамином A) способствует производству коммитированных (Ascl1 +, Neurog1 +) предшественников и увеличивает дифференцирующиеся (TuJ1 +) нейроны. Во время более поздней фазы установленного нейрогенеза (культуры E12.5), когда продуцируется большее количество коммитированных клеток-предшественников нейронов, удаление источника ретиноидов вызывает дифференциацию предшественников, истощая пул предшественников Ascl1 + и сильно увеличивая TuJ1 + дифференцирующие ORN.

Анализ обонятельных эксплантов Raldh4 ^{— / —} , культивированных в тех же условиях, показал, что во время первичного нейрогенеза (E10.5) популяции предшественников Ascl1 + и Neurog1 + были высокими как в условиях с добавкой витамина А, так и без него (Рисунок 3H, средние панели и Рисунок 3L, гистограммы слева). Поразительно, что в культурах E12.5 количество предшественников Ascl1 + и Ngn1 + коллапсировалось, независимо от присутствия витамина A, тогда как оба условия культивирования приводили к присутствию большого количества нейронов TuJ1 + (рис. 3L, гистограммы справа). Эти высокие числа вместе с истощением популяций Ascl1 + и Neurog1 + могут отражать массивную дифференцировку, происходящую за счет самообновления или поддержания предшественников.Это подтверждает идею о том, что RA необходим для поддержания популяций предшественников в развивающихся OE.

Чтобы оценить, как изменения в этих популяциях могут влиять на обонятельный нейрогенез in vivo , мы проанализировали TuJ1-положительные нейроны на срезах E12. 5 Raldh4 ^{— / —} эмбрионов. OE у мутантов проявляли повышенное окрашивание TuJ1, что свидетельствует о наличии большего количества дифференцирующихся нейронов (рис. 3M, N). Мутанты также продемонстрировали дезорганизацию дистальных отделов OE с небольшим количеством дисперсных дифференцирующихся нейронов на этом уровне (рис. 30, P).

RA необходим для поддержания обонятельного нейрогенеза

Рассматривая эффекты истощения RA на обонятельный нейрогенез на ранних эмбриональных стадиях, мы затем исследовали его последствия на поздней нейрогенной стадии (E17.5). Сначала мы проанализировали распределение клеток-предшественников Pax6 + и TuJ1 + ORN у мутантов Raldh4 ^{— / —} . Наблюдалось аномальное распределение клеток, экспрессирующих Pax6, при этом клетки Pax6 + в основном маркируют шустентакулярные клетки на апикальной стороне, тогда как наблюдалось меньшее количество базальных клеток-предшественников Pax6 + по сравнению с клетками дикого типа (Рисунок 4A, B). Это снова указывает на то, что клетки-предшественники Pax6 + не поддерживаются должным образом в отсутствие RA. У мутантов иммуноокрашивание TuJ1 указывало на преимущественное расположение обонятельных нейронов в более глубоких регионах этмотурбинатов (скобка на фиг.4D), тогда как более дистальные области были в основном TuJ1-негативными (сравните фиг.4C и D). Эти данные подтверждают гипотезу об уменьшении пула обонятельных предшественников в Raldh4 ^{— / —} OE, в конечном итоге исчерпывая свою способность генерировать новые дифференцирующиеся ORNs дистально на поздних стадиях беременности.

Рисунок 4

Ретиноевая кислота необходима для устойчивого обонятельного нейрогенеза. (A , B) Pax6 иммунохимическое обнаружение на срезах OE E17.5 дикого типа (A) и Raldh4 ^{— / —} (B) эмбрионов. На вставках показаны детали базальной области эпителия (в рамке) при большем увеличении. Звездочки указывают на темные окрашенные области, вероятно, из-за искусственного захвата продукта иммунохимической реакции. (C , D) TuJ1 иммунофлуоресценция на срезах OE E17.5 дикого типа (C) и Raldh4 ^{— / —} (D) эмбрионов. В то время как многочисленные TuJ1 + нейроны видны вдоль выемки полости этмотурбината у мутанта (скобка в D ), нейроны заметно истощены в более дистальных областях эпителия (сравните вставки в C и D ). (E — I) Обнаружение быстро- и медленно пролиферирующих клеток в E17.5 OE после инъекций IdU / BrdU на E15.5 / E16.5 (дикий тип: E , F ; Raldh4 ^{— / —} : G , H ). (E , G) Маркировка BrdU (зеленая). (F , H) Объединенная маркировка, ячейки IdU + / BrdU- отображаются от оранжевого до желтого. На вставках показаны выбранные области с большим увеличением. (I) Количественная оценка клеток IdU + и BrdU + (n = 3 животных / генотип; *: p <0,05). (J — M) Анализ регенерации нейронов в E17.5 обонятельных эксплантов (дикого типа: J , L ; Raldh4 ^{— / —} : K , M ) культивировали в течение 48 часов в нейробазальной среде, содержащей витамин А, с добавлением BrdU в течение первого 24 ч. (J, K) Эксплантаты в начале культивирования. (L , M) Эксплантаты через 48 ч. TuJ1 (зеленый), BrdU (красный), DAPI (синий). sc: стентакулярные клетки; bc: базальные клетки.

Чтобы проанализировать пролиферативную способность стволовых клеток / клеток-предшественников, мы вводили йоддезоксиуридин (IdU) матери на E15.5 с последующей инъекцией BrdU через 20 часов. Эмбрионы собирали на ст. E17.5, чтобы отличить быстрые и медленные пролиферативные клетки (первые из них интегрировали как IdU, так и BrdU, вторые — только IdU). Мы обнаружили, что у мутантов общая пролиферация была снижена более чем на 50% в пределах OE (рис. 4E-H). Интересно, что меченые клетки у мутантов были расположены базально (рис. 4H), в отличие от более распространенного образца пролиферирующих клеток у дикого типа (рис. 4F), что указывает на то, что на поздних стадиях развития RA необходим для поддержания пролиферативного потенциала предшественника. популяция клеток.Что еще более важно, при отдельной количественной оценке только медленно пролиферирующие клетки IdU + были значительно уменьшены, в то время как количество клеток BrdU + было сопоставимым (рис. 4I).

Постулируется, что базально локализованные медленно пролиферирующие клетки представляют собой популяцию стволовых клеток, которая активируется во время экстремального повреждения, такого как химическая травма или аксонэктомия, для регенерации OE [32, 33]. Поскольку мыши Raldh4 ^{— / —} демонстрируют раннюю постнатальную летальность [28], целые животные не могут быть использованы для оценки эффекта отсутствия RA в постнатальном OE.Вместо этого мы обратились к культурам эксплантатов поздних стадий [5]. Эксплантация OE вызывает расслоение обонятельного нерва, что приводит к гибели нейронов. Такая парадигма позволила нам исследовать обновление обонятельных нейронов после повреждения. Эксплантаты культивировали в определенной среде с добавлением BrdU в начале культивирования и анализировали с помощью двойного мечения BrdU / TuJ1. В соответствии с нашими наблюдениями in vivo , в начале культивирования эпителий дикого типа был толстым и содержал множество нейронов, тогда как Raldh4 ^{— / —} OE был тоньше и с меньшим количеством ORN (рис. 4J, K).После 24 часов культивирования очень мало нейронов можно было обнаружить в эксплантатах OE, взятых у дикого типа или у мутантов. Однако к 48 часам в культурах дикого типа наблюдали значительное количество нейронных клеток TuJ1 +, некоторые из которых также были BrdU + (рис. 4L), что указывает на то, что OE был способен продуцировать новые нейроны в ответ на повреждение. Напротив, эксплантаты Raldh4 ^{— / —} показали очень мало нейронов TuJ1 + (рис. 4M). Более того, даже несмотря на то, что присутствовало множество BrdU + -клеток, они не метили совместно с нейронами. Таким образом, хотя клетки-предшественники сохраняют свою пролиферативную способность в Raldh4 ^{— / —} OE, обновление нейронов серьезно затруднено.

Бусинки из биоинженерного полиэфира, совместно отображающие белковые и углеводные антигены, индуцируют защитный иммунитет против бактериальной инфекции

1.

Рем, Б. Х. А. Биоинженерия для самосборки вакцин в виде частиц. Current Opinion Biotechnology 48 , 42–53 (2017).

2.

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/.

3.

Крам-Чианфлон, Н. и Салливан, Э. Менингококковые вакцины. Инфекционные болезни и терапия , 1–24 (2016).

org/ScholarlyArticle»> 4.

Ashton, F. E., Ryan, A., Diena, B. & Jennings, H. Новая серогруппа (L) Neisseria meningitidis . Журнал клинической микробиологии 17 , 722–727 (1983).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Абио, А., Нил, К. Р. и Бек, К. Р. Эпидемиологический обзор изменений в биологии менингококка за последние 100 лет. Патогены и глобальное здоровье 107 , 373–380 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Балтимор, Р. С. Последние тенденции в эпидемиологии менингококка и текущие рекомендации по вакцинам. Current Opinion in Pediatrics 18 , 58–63 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 7.

Кон, А.С. и др. . Профилактика менингококковой инфекции и борьба с ней: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Рекомендуемый отчет MMWR 62 , 1–28 (2013).

Google ученый

8.

Якобссон, С. Несмотря на успешные вакцины Neisseria meningitidis снова поражает. Инфекционные болезни Lancet 16 , 1212–1213 (2016).

Артикул PubMed Google ученый

9.

Гриффисс, Дж. М., Ямасаки, Р., Эстабрук, М. и Ким, Дж. Дж. Молекулярная мимикрия менингококков и поиск идеальной вакцины. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены 85 , 32–36 (1991).

Артикул PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 10.

Фейринг, Б. и др. . Устойчивые иммунные ответы, указывающие на долгосрочную защиту после бустерной дозы вакцины против менингококковых везикул группы B. Клиническая и вакцинная иммунология 13 , 790–796 (2006).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Uli, L. и др. . Везикулы наружной мембраны вакцины VA-MENGOC-BC® против серогруппы B Neisseria meningitidis: Анализ белковых компонентов с помощью двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии. Proteomics 6 , 3389–3399 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Родригес А. П., Дикинсон Ф., Бали А. и Мартинес Р. Эпидемиологическое воздействие вакцинации против менингококковой вакцины B на Кубе. Memorias do Instituto Oswaldo Cruz 94 , 433–440 (1999).

Артикул PubMed Google ученый

13.

де Клейн, Э. Д. и др. . Иммуногенность и безопасность шестивалентной менингококковой вакцины на основе наружных мембранных везикул для детей в возрасте 2–3 и 7–8 лет. Вакцина 18 , 1456–1466 (2000).

Артикул PubMed Google ученый

14.

Tettelin, H. et al. . Полная последовательность генома Neisseria meningitidis штамм MC58 серогруппы B. Наука 287 , 1809–1815 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 15.

Frosch, M. & Maiden, M. C. eds. Справочник по менингококковой инфекции: биология инфекции, вакцинация, клиническое ведение. Джон Вили и сыновья (2006).

16.

Джулиани М. М. и др. . Универсальная вакцина против менингококка серогруппы B. Proceedings of the National Academy of Sciences 103 , 10834–10839 (2006).

ADS CAS Статья Google ученый

17.

Командуччи, М. и др. . Разнообразие и носительство NadA у Neisseria meningitidis . Инфекция и иммунитет 72 , 4217–4223 (2004).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 18.

Пицца, М. и др. . Идентификация вакцин-кандидатов против менингококка серогруппы B путем полногеномного секвенирования. Наука 287 , 1816–1820 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Granoff, D. M., Welsch, J. A. & Ram, S. Связывание фактора комплемента H (fH) с Neisseria meningitidis специфично для человеческого fH и ингибирует активацию комплемента сыворотками крыс и кроликов. Инфекция и иммунитет 77 , 764–769 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Гаспарини, Р., Амицициа, Д., Лай, П. Л. и Панатто, Д. Стратегии вакцинации против менингококковой инфекции B и их практическое применение в Италии. Журнал профилактической медицины и гигиены 56 , E133 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Панда, А. К. Нанотехнологии в разработке вакцин. Proceedings of the National Academy of Sciences, India Section B: Biological Sciences 82 , 13–27 (2012).

CAS Статья Google ученый

22.

Цзян В., Гупта Р. К., Дешпанде, М. К. и Швендеман, С. П. Биоразлагаемые микрочастицы сополимера молочной и гликолевой кислот для доставки вакцинных антигенов путем инъекции. Расширенные обзоры доставки лекарств 57 , 391–410 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 23.

Эйлз, Дж., Карпентер, З., Альпар, Х. и Уильямсон, Э. Иммунологические аспекты систем доставки вакцин из полимерных микросфер. Journal of Drug Targeting 11 , 509–514 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Мен, Ю. и др. . Обработка и презентация микрокапсулированных антигенов, ограниченная MHC класса I и класса II. Вакцина 17 , 1047–1056 (1999).

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Парлейн Н.А. и др. . Производство кандидатной вакцины против гепатита С в виде частиц с помощью сконструированного штамма Lactococcus lactis . Прикладная и экологическая микробиология 77 , 8516–8522 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Парлейн, Н. А., Рем, Б. Х. А., Уэдлок, Д. Н. и Баддл, Б. М. Новые вакцины в виде частиц, использующие полиэфирные наночастицы (биогранулы) для защиты от инфекции Mycobacterium bovis — обзор Ветеринарная иммунология и иммунопатология 158 , 8–13 (2014).

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Парлейн Н.А. и др. . Вакцины, содержащие микобактериальные белки на гранулах из биополиэфира, стимулируют клеточный иммунитет и вызывают защиту от туберкулеза. Клиническая и вакцинная иммунология 19 , 37–44 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 28.

Grage, K., Peters, V. & Rehm, B.H. A. Продукция рекомбинантного белка с помощью in vivo Отображение включения полимера. Прикладная и экологическая микробиология 77 , 6706–6709 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Parlane, N.A. и др. . Самособирающиеся шарики из полигидроксиалканоата, покрытые белком: свойства и биомедицинское применение. ACS Biomaterials Science & Engineering (2016).

30.

Martínez-Donato, G. et al. . Защитные Т-клетки и иммунные ответы антител против вируса гепатита С, достигнутые с использованием системы доставки вакцины на основе биополистирола. Клиническая и вакцинная иммунология 23 , 370–378 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Reyes, P. R., Parlane, N. A., Wedlock, D. N. & Rehm, B.H. A. Иммуногенность антигенов из Mycobacterium tuberculosis , самоорганизующихся в виде вакцин в виде частиц. Международный журнал медицинской микробиологии 306 , 624–632 (2016).

Артикул Google ученый

32.

Ли, Дж. У., Парлейн, Н. А., Рем, Б. Х. А., Баддл, Б. М. и Хейзер, А. Разработка микобактерий для производства самоорганизующихся биополиэфиров, демонстрирующих микобактериальные антигены для использования в качестве противотуберкулезной вакцины. Прикладная и экологическая микробиология 83 (2017).

org/ScholarlyArticle»> 33.

Ли, Дж. У., Парлейн, Н. А., Уэдлок, Д. Н. и Рем, Б. Х. А. Биоинженерия бактериального патогена для создания собственной вакцины в виде частиц, способной вызывать клеточный иммунитет. Научные отчеты 7 , 41607 (2017).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Командуччи, М. и др. . NadA, новый кандидат на вакцину против Neisseria meningitidis . Журнал экспериментальной медицины 195 , 1445–1454 (2002).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Madico, G. et al. . Менингококковая вакцина-кандидат GNA1870 связывает фактор H белка, регулирующего комплемент, и повышает сопротивляемость сыворотки. Журнал иммунологии 177 , 501–510 (2006).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Hay, I. D., Hooks, D. O. & Rehm, B. H. A. Использование бактериальных полигидроксиалканоатов в технологиях отображения белков. Справочники по протоколам Springer, под ред. Терри Дж. Макдженити, Кеннет Н. Тиммис и Балбина Ногалес (редакторы), Протоколы углеводородной и липидной микробиологии; ^© Springer-Verlag Berlin Heidelberg (2014).

37.

Borrow, R. et al. . Межлабораторная стандартизация измерения бактерицидной активности сыворотки с использованием человеческого комплемента против менингококка серогруппы B, штамм 44/76-SL, до и после вакцинации норвежской вакциной везикул наружных мембран MenBvac. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии 12 , 970–976 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Tunheim, G. и др. . Доклинические исследования иммуногенности и функциональной активности вакцины A + W менингококковых везикул внешней мембраны (OMV) и сравнения с существующими менингококковыми конъюгатными и полисахаридными вакцинами. Вакцина 31 , 6097–6106 (2013).

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Jones, C. & Lemercinier, X. Использование и проверка ЯМР-анализов на идентичность и содержание O-ацетила в капсульных полисахаридах из Neisseria meningitidis , используемых при производстве вакцин. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа 30 , 1233–1247 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Jennings, H. J. & Lugowski, C. Иммунохимия конъюгатов менингококкового полисахарида и столбнячного анатоксина групп A, B и C. Журнал иммунологии 127 , 1011–1018 (1981).

CAS PubMed Google ученый

41.

Frasch, C.E., Borrow, R. & Donnelly, J. Бактерицидные антитела являются иммунологическим суррогатом защиты от менингококковой инфекции. Вакцина 27 , B112 – B116 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Goldschneider, I., Gotschlich, E. C. и Artenstein, M. S. Иммунитет человека к менингококку: II Развитие естественного иммунитета. Журнал экспериментальной медицины 129 , 1327 (1969).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Findlow, H. & Borrow, R. Иммуногенность и безопасность менингококковой гликоконъюгированной вакцины серогрупп A, C, Y и W, ACWY-TT. Достижения в терапии 30 , 431–458 (2013).

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Харрисон, Л. Х., Мохан, Н.И Киркпатрик П. Конъюгированная менингококковая вакцина группы A, C, Y и W-135. Nature Reviews Drug Discovery 9 , 429–430 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 45.

Фредриксен, Дж. Х. и др. . Производство, характеристика и контроль MenB-вакцины «Folkehelsa»: вакцины везикул наружных мембран против менингококковой инфекции группы B. Летопись НИФХ 14 , 67–79; обсуждение 79–80 (1991).

46.

G. V. G., S., Campa, H., Garcia, I., Izquierdo, P. & Sotolongo, P. Вакцина против группы В Neisseria meningitidi s: испытания защиты и результаты массовой вакцинации на Кубе. NlPH Annals. 14 , 195–207 (1991).

Google ученый

47.

Panatto, D. et al. . Новые вакцины против менингококковой группы B по сравнению со старыми: как новые вакцины могут принести пользу младенцам и детям дошкольного возраста. Индийский журнал медицинских исследований 138 , 835 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Ширли М. и Диллон С. Двухвалентная вакцина rLP2086 (Trumenba®): обзор активной иммунизации против инвазивного менингококкового заболевания группы B у лиц в возрасте 10–25 лет. BioDrugs 29 , 353–361 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Boraschi, D. & Italiani, P. От системы доставки антигена к адъювантности: широкое применение наночастиц в вакцинологии. Вакцины 3 , 930–939 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Scarselli, M. et al. . Рациональный дизайн менингококкового антигена, вызывающего широкий защитный иммунитет. Трансляционная медицина науки 3 , 91ra62 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Mamat, U. et al. . Производство протеина без эндотоксинов — Технология CleanColi ™. (2013).

52.

Томпсон Т., Рем Б. Х. А., Герберт А. Б. и Сараволак Э. Г. WO / 2012/077080 (2012).

53.

Foged, C., Brodin, B., Frokjaer, S. & Sundblad, A. Размер частиц и поверхностный заряд влияют на поглощение частиц дендритными клетками человека в модели in vitro . Int J Pharm 298 , 315–322, https://doi. org/10.1016/j.ijpharm.2005.03.035 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Катаре, Ю.К., Мутукумаран, Т. и Панда, А.К. Влияние размера частиц, антигенной нагрузки, дозы и дополнительного адъюванта на иммунный ответ от микрочастиц PLA, нагруженных антигеном. Международный фармацевтический журнал 301 , 149–160, https: // doi.org / 10.1016 / j.ijpharm.2005.05.028 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Fifis, T. et al. . Иммуногенность в зависимости от размера: терапевтические и защитные свойства нановакцин против опухолей. Журнал иммунологии 173 , 3148–3154 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 56.

Тиле, Л., Меркл, Х. П. и Вальтер, Э. Фагоцитоз и фагосомная судьба поверхностно-модифицированных микрочастиц в дендритных клетках и макрофагах. Фармацевтические исследования 20 , 221–228 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Goldschneider, I., Gotschlich, E.C. & Artenstein, M.S. Иммунитет человека к менингококку. II. Развитие естественного иммунитета. Журнал экспериментальной медицины 129 , 1327–1348 (1969).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Peltola, H. et al. . Клиническая эффективность капсульной полисахаридной вакцины от менингококка группы А у детей от трех месяцев до пяти лет. Медицинский журнал Новой Англии 297 , 686–691 (1977).

CAS Статья PubMed Google ученый

59.

Gill, C., Ram, S., Welsch, J., Detora, L. & Anemona, A. Корреляция между бактерицидной активностью сыворотки крови против Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y, измеренная с использованием человека по сравнению с кроликом сыворотка как источник комплемента. Vaccine 30 , 29–34 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Vermont, C. & van den Dobbelsteen, G. Neisseria meningitidis серогруппа B: лабораторные корреляты защиты. Патогены и болезни 34 , 89–96 (2002).

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 61.

de Kleijn, E. et al. . Бактерицидная активность сыворотки и изотипическое распределение антител у детей ясельного возраста и школьников после вакцинации шестивалентной везикулярной вакциной RIVM PorA. Vaccine 20 , 352–358 (2001).

Артикул PubMed Google ученый

62.

Вермонт, К. Л. и др. . Авидность антител и распределение изотипов иммуноглобулина G после иммунизации моновалентной вакциной везикул наружных мембран менингококка B. Инфекция и иммунитет 70 , 584–590 (2002).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Michaelsen, T., Kolberg, J., Aase, A., Herstad, T. & Høiby, E. Четыре изотипа мышиного IgG сильно различаются по бактерицидной и опсонофагоцитарной активности при взаимодействии с P1. 16 эпитоп на внешней мембране белка PorA Neisseria meningitidis . Скандинавский журнал иммунологии 59 , 34–39 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

64.

Naess, L.M. и др. . Ответы подкласса IgG человека в отношении бактерицидной и опсонической активности сыворотки крови после иммунизации тремя дозами норвежской менингококковой вакцины везикул наружных мембран серогруппы B. Vaccine 17 , 754–764 (1999).

CAS Статья PubMed Google ученый

65.

Парлейн, Н. А., Уэдлок, Д. Н., Баддл, Б. М. и Рем, Б. Н. А. Бактериальные полиэфирные включения, сконструированные для отображения антигенов-кандидатов в вакцины для использования в качестве нового класса безопасных и эффективных агентов для доставки вакцины. Прикладная и экологическая микробиология 75 , 7739–7744 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Norheim, G. и др. . Характеристика изолятов Neisseria meningitidis от недавних вспышек в Эфиопии и сравнение с изолятами, выделенными во время эпидемии 1988–1989 годов. Journal of Clinical Microbiology 44 , 861–871 (2006).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Wang, J. Y., Chang, A. H., Guttormsen, H.-K., Rosas, A. L.И Каспер, Д. Л. Создание дизайнерских гликоконъюгатных вакцин с размер-специфическими олигосахаридными антигенами и сайт-контролируемым связыванием. Vaccine 21 , 1112–1117 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Карменате Т. и др. . Иммунный ответ памяти, сформированный в Cercopithecusaethiops против менингококковой полисахаридной серо-конъюгированной вакцины группы C. FEMS Иммунология и медицинская микробиология 43 , 133–140 (2005).

CAS Статья Google ученый

69.

Хукс, Д. О. и Рем, Б. Х. А. Понимание топологии поверхности полигидроксиалканоатсинтазы: самосборка функционализированных включений. Прикладная микробиология и биотехнология 99 , 8045–8053 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 70.

Silveira, I. et al. . Характеристика и иммуногенность конъюгированной вакцины против менингококка группы С, полученной с использованием гидразид-активированного столбнячного анатоксина. Vaccine 25 , 7261–7270 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Ольферт, Э. Д., Кросс, Б. М. и Мак-Вильям, А. А. Руководство по уходу и использованию экспериментальных животных . Vol. 1 (Канадский совет по уходу за животными, Оттава, 1993).

72.

Bambini, S. et al. . Neisseria адгезин Вариант А и пересмотренная номенклатурная схема. Клиническая и вакцинная иммунология 21 , 966–971 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 73.

de Filippis, I. et al. . Молекулярная эпидемиология Neisseria meningitidis серогруппы B в Бразилии. PloS one 7 , e33016 (2012).

ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Наир, Н. и др. . Оптимизированная флуоресцентная маркировка для идентификации В-клеток памяти, специфичных для антигенов вакцины Neisseria meningitidis серогруппы B ex vivo . Иммунитет, воспаление и болезни 1 , 3–13 (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Томпсон, Т., Рем, Б. Х. А., Герберт, А. Б. и Сараволак, Е. Г. Композиции для методов разделения. Патентная заявка США № 13/992 , 813 (2011).

Google ученый

76.

Справочник, Б. Д. П. WWW.QIAGEN.COM. Gmbh, Германия, июнь e (2005 г.).

77.

Jennings, H. & Lugowski, C. Иммунохимия конъюгатов менингококкового полисахарида и столбнячного анатоксина групп A, B и C. Журнал иммунологии 127 , 1011–1018 (1981).

CAS PubMed Google ученый

78.

Grage, K. & Rehm, B.H.A. Получение in vivo биополимерных гранул, отображающих scFv, с использованием партнера слияния, способствующего самосборке. Химия биоконъюгатов 19 , 254–262 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 79.

Хукс Д. О., Блатчфорд П. А. и Рем Б. Х. А. Биоинженерия бактериальных полимерных включений, катализирующих синтез N-ацетилнейраминовой кислоты. Прикладная и экологическая микробиология 79 , 3116–3121 (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

80.

González-Miro, M. et al. . Самособирающийся PsaA в виде частиц в качестве вакцины против инфекции Streptococcus pneumoniae . Heliyon 3 , e00291 (2017).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Scientific, Набор для анализа белков BCA T. Pierce. Rockford, IL , 1–7 (2007).

org/ScholarlyArticle»> 82.

Лоури, О. Х., Роузбро, Н. Дж., Фарр, А. Л., Рэндалл, Р. Дж. Измерение белка с фенольным реагентом Folin. Журнал биологической химии 193 , 265–275 (1951).

CAS PubMed Google ученый

83.

Свеннерхольм Л. Количественная оценка сиаловых кислот: II. Колориметрический резорцин-солянокислый метод. Biochimica et biophysica acta 24 , 604–611 (1957).

CAS Статья PubMed Google ученый

84.

Giuliani, M. M. et al. . Измерение антиген-специфических бактерицидных ответов на многокомпонентную вакцину против менингококка серогруппы B. Вакцина 28 , 5023–5030 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 85.

Gheesling, L. L. et al. . Многоцентровое сравнение уровней Neisseria meningitidis серогруппы C антикапсулярных полисахаридных антител, измеренных с помощью стандартизованного иммуноферментного анализа. Журнал клинической микробиологии 32 , 1475–1482 (1994).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Romeu, B. и др. . Комбинированные менингококковые везикулы серогруппы A и W135 на внешней мембране активируют клеточный иммунитет и ответы долговременной памяти против нековалентного капсульного полисахарида A. Immunologic Research 58 , 75–85 (2014).

CAS Статья PubMed Google ученый

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Брелок из бисера с Микки Маусом и буквой H Disney Parks НОВЫЙ

Брелок для ключей Disney Parks Mickey Mouse из бисера с буквой H НОВИНКА

• Home
• Disney Parks Mickey Mouse Bead Letter H Начальный брелок НОВИНКА

Disney Parks Mickey Mouse Bead Letter H Начальный брелок NEW.Это эксклюзивный брелок с буквой H из Disney Park, наполненный крошечными бусинками с изображением Микки Мауса .. Состояние: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый, неповрежденный предмет (включая предметы ручной работы). См. Список продавца для получения полной информации. Просмотреть все определения условий ： Бренд: ： Disney ， Персонаж / История / Тема: ： Микки Маус ，

Jl. Мурсиди № 33,
Джеруклеги, Бангунтапан,
Бантул, Джокьякарта 55198
Индонезия

Телефон: +62274-5016968
Мобильный: +62 81227181391

Понедельник — Пятница
09:00 — 17:00

info @ creacle.com
[email protected]

Контактная форма

---

Disney Parks Бусина с Микки Маусом и буквой H Начальный брелок НОВИНКА

Disney Parks Бусина с Микки Маусом с буквой H НОВИНКА, НОВИНКА Disney Parks Бусина с Микки Маусом с буквой H Начальный брелок. Это эксклюзивный брелок с буквой H для Disney Park, наполненный крошечным Микки Маусом значок бусины, Интернет-продажа, сравнение цен Интернет-магазин, бесплатная доставка по всему миру и круглосуточные услуги Daily Deals со скидками до 90%.Брелок NEW Disney Parks Бусина с Микки Маусом Буква H Начальная.

Disney Parks Микки Маус бусина буква H начальный брелок новый

ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ К НАМ

---

Информационный бюллетень

---

Брелок с буквой H из бисера с Микки Маусом Disney Parks НОВЫЙ

Наши поясные сумки подходят для любого размера до 48 дюймов. Отличная бейсболка для вас, когда вы занимаетесь спортом, УЛУЧШИТЕ ВАШУ ТРЕНИРОВКУ — спортивные штаны UltimateGear выполнены из дышащей смеси хлопка и полиэстера, что позволяет больше двигаться в тренажерном зале.Купите оригинальные запчасти Toyota 87103-07020 Вентилятор / двигатель нагревателя в сборе: Двигатели вентилятора радиатора — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при соответствующих критериях покупки, 63 манометр BSP снизу (диапазон: от 0 до 70 кг / см²): Industrial & Scientific, Disney Parks Mickey Mouse Bead Начальный брелок с буквой H НОВИНКА , размер подвески: 1 дюйм Готово к носке с красивыми 18-дюймовыми бусинами в стиле 2. Наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата. Каждый продукт был тщательно проверен перед отправкой. Удобный и стильный дизайн обуви, Pre -шитый эластичный ремешок для немедленного использования. Disney Parks Бусина с Микки Маусом Брелок с буквой H НОВИНКА . Это великолепный браслет из нескольких смешанных камней. Цвета можно изменить в соответствии с вашей цветовой схемой. Нажмите здесь, чтобы увидеть все мои предложения :. МЫ СОЗДАЕМ РАМКУ, КАК ПОКАЗАНО, БЕЗ ЛЮБЫХ ИМЕН ИЛИ ДАТ, сумка для коврика для йоги — подходит для большей части коврика, за исключением толстого коврика 1/2 дюйма — плюс дополнительное место для дополнительных мелких предметов. Disney Parks Бусина с Микки Маусом Буква H Брелок для ключей NEW , Эта вещь — уникальный подарок для ваших друзей, SunF A051 входит в число самых популярных в мире следов.- Цвет: белый / розовый / синий / розовый (опционально), мини-ультразвуковой диффузор аромата: кухня и дом, интерфейс можно подключать и отключать. Брелок с буквой H из бисера с Микки Маусом Disney Parks НОВИНКА .

Disney Parks Бусина с Микки Маусом Буква H Начальный брелок НОВИНКА

Это эксклюзивный брелок с буквой H Disney Parks, наполненный крошечными бусинами с изображением Микки Мауса, Интернет-продажа, сравнение цен Интернет-магазин, бесплатная доставка по всему миру и круглосуточные услуги, ежедневные предложения до 90 % скидки.